久久久久久国产精品美女,久久亚洲精品高潮综合色,国产成人精品在在线观看,aaaa级黄片在线播放

技術(shù)文章

Technical articles

當(dāng)前位置:首頁技術(shù)文章關(guān)于肝S9LMS代謝穩(wěn)定性認(rèn)識(shí)的常見誤區(qū)

關(guān)于肝S9LMS代謝穩(wěn)定性認(rèn)識(shí)的常見誤區(qū)

更新時(shí)間:2022-12-08點(diǎn)擊次數(shù):3322
  在化合物早期發(fā)現(xiàn)階段,為了初步評(píng)估化合物在體內(nèi)被代謝清除的風(fēng)險(xiǎn),采用化合物與肝S9在體外共孵育一段時(shí)間后,通過檢測(cè)藥物濃度的變化來反映化合物在livermicrosome中的穩(wěn)定性,即為肝S9代謝穩(wěn)定性測(cè)試。
  
  作為早期化合物篩選中的重要一環(huán),準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)該項(xiàng)測(cè)試結(jié)果對(duì)于化合物性質(zhì)的判斷十分重要。由于認(rèn)識(shí)的不足,對(duì)于LMS的結(jié)果極易產(chǎn)生錯(cuò)誤的理解和判斷,下文將就常見的誤區(qū)逐一介紹,并進(jìn)行相應(yīng)的解釋。
  
  誤區(qū):LMS體外固有清除率高的化合物體內(nèi)清除率一定很大
  
  很多誤區(qū)的造成是對(duì)體外試驗(yàn)體系和體內(nèi)條件差異認(rèn)識(shí)的不足,LMS的測(cè)試與體內(nèi)清除過程的差別主要有五點(diǎn),
  
  一、體外試驗(yàn)體系中化合物與酶含量的相對(duì)比例可能有差別;
  
  二、化合物在體外是靜態(tài)的,與代謝酶時(shí)時(shí)刻刻接觸的,而體內(nèi)的血液或組織液交換是動(dòng)態(tài)的,藥物分子一旦逃離肝臟部位就接觸不到肝臟代謝酶了;
  
  三、體外我們與微粒體孵育的化合物是全游離的狀態(tài),而體內(nèi)的化合物是先與血漿蛋白接觸之后,只有未與血漿蛋白結(jié)合的藥物才有機(jī)會(huì)與肝臟代謝酶結(jié)合;
  
  四、體外化合物是無障礙的與代謝酶接觸,而體內(nèi)化合物想要接觸肝細(xì)胞中的代謝酶首先就需要跨過肝細(xì)胞膜的障礙;
  
  五、體內(nèi)可能包含除了肝S9之外的代謝酶。
  
  基于如上第三點(diǎn)差別,一類固有清除率很高的化合物,但是其PPB水平很高,大量的藥物在接觸肝臟代謝酶之前就被血漿蛋白抓走了,從而會(huì)導(dǎo)致其體內(nèi)的清除率也沒那么高。
  
  基于第四點(diǎn)差別,另外還有一類化合物雖然固有清除率很高,但是由于其滲透性較差導(dǎo)致其在體內(nèi)沒法與代謝酶充分地接觸,從而體內(nèi)的清除率也不高。
久久久久久久久久久久久夜| 日本精品久久久久久久蜜桃| 在线观看日本十八禁免费| 国精产品一二三四线免费| 国语狠狠地插进去大黑吊| 国产午夜精品一区理论片| 亚洲黄色中文字幕在线观看| 国产成人亚洲综合91精品| 欧美美国一级午夜福利片| 幻女bbwxxxx呦女| 爱瑟瑟精品视频在线播放| 美女高潮喷水的网站一级| 美女逼逼网站视频哔哩哔| 久久精品国产亚洲av网站| 韩国三级高潮爽三级网站| 国产三级视频在线观看免费| 日本五十路六十路七十路| 亚洲色视频在线播放网站| 鸡吧在快点 受了了网站| 国产学生妹导航| 亚洲成a∨人片在线播放| 美女网站视频免美女久久| 欧美成人精品三级网站色戒| 中文字幕熟人丝袜人妻痴汉| 大鸡巴搞逼骚话连篇视频| 黄色aaa三级三级三级| 操屁眼的视频在线免费看| 亚洲成人a电影在线观看| 免费操逼的视频| 2中文字幕版亚洲无乱码| 少妇高潮A一级| 久久久精品午夜福利电影| 摸小穴男女靠逼| 精品国产免费久久国色天香| 青娱乐成人网站| 日本aa激情网| 色呦呦av网站在线观看| 天天操天天日天天干天天操| 国产综合精品91久久久| 日本免费一二区在线电影| 伊思人国产精品看观看在线|